张幸福是个美丽的中年妇女，她这就要去医院做检查了，还忙碌着安排学校和家里的事儿。进了检查室后，发现专家不单是个男医生，而且是二十多年没见的前男友严俊，马上蒙住脸，嚷着换医生溜出了医院没检查。
出了医院，她惊魂未定，觉得自己真倒霉啊，怎么来到医院就偏偏遇到前男友呢？当年她为了丈夫提出了跟男友分手。她的丈夫是当地有名的电视主持人马三强，虽然长得不怎么样，但就是火了。此时在录制现场，正因台词问题跟领导闹别扭呢。张幸福来到台里，发现这种情况，连忙替他向领导道歉。可马三强不但不领情，反而教训起她来。夫妻俩个一起回家，结果张幸福突然就晕倒在路上。
马三强连忙将妻子送到医院。在医院外面，他和粉丝正在合影，发现两个女人因为男人陈岩，扭打着吵着过来，他连忙去拦架。张幸福躺在病床上，接到了美国留学的儿子的电话，让她赶紧打一万块钱好交房租。张幸福准备让马三强去汇钱。可马三强正在跟刚才他帮助过的女子聊天呢，原来这人是张幸福学校的同事，会计吴晓露。马三强聊得高兴，开车送吴晓露回家。
张幸福出了病房去找马三强，结果被前男友严俊叫住了。张幸福敷衍了几句，就忙着找马三强去了。没找着她回了家，翻到了以前的连衣裙，想起了跟严俊的事，感慨着青春就这么过去了。屋子里突然一阵喧哗，原来小姑子马丹娜要来住一段，因为张幸福的婆婆环球旅行去了。
上课时，张幸福因为严雪违反课堂纪律，让她请家长。结果严俊来了。原来严雪的爸爸就是严俊，因为和妻子离婚，严俊才不得不从国外回来陪女儿。两人一起走出校门时，发现马三强正在校门外等张幸福，三人原来都是大学同学，马三强知道严俊是张幸福的前男友，心里翻着醋味，却一直要求一起吃个饭。
一路上，他自命不凡，觉得自已是个名人，却处处落了严俊的下风，心里不是滋味。得知了严俊离了婚，却不停地询问，戳严俊的痛处。两人回到家后，发现弟弟张来福正跟女友闹着，为了躲女友，他也要来家里住一段。
严俊接到了张幸福的医疗检查报告，发现她得了乳腺癌。
大早上，楼上的邻居就跳起了减肥健身操，张幸福夫妻忍了，来家里住的小姑子马丹娜却忍不了了，用拖把捅天花板抗议，被邻居发现，吵上门来。
马三强送张幸福上班，而严俊送女儿严雪上学后，下车约张幸福中午到医院找他，被马三强在车里看见了。同事吴晓露也看见了，问那个开名牌车的帅哥是谁，幸福说是学生家长，也是同学。
马三强心情不太好，上节目前喝了几口酒，说主任坏话的时候，又被他听到了。做节目的时候，带着情绪，忘了做主持人的本份，竟动手打了嘉宾，还被发现喝了酒。主任幸灾乐祸地笑了。
幸福听到严俊说自己患了乳腺癌，不敢相信。严俊帮她做触诊检查，没发现问题，又做进一步的穿刺检查。她打电话给马三强，马三强却正在接受台里的处分，电话里还没等她说什么，就没好气地吼了她几句。幸福心情沉重地等到了自己的检查结果，确诊了是晚期乳腺癌。这天恰是幸福的生日，当严俊说生日快乐时，幸福觉得这次的生日礼物实在太特别了。
听说母亲犯病了，幸福赶到母亲住的那家医院。母亲力气大得惊人，医生护士都弄不住她。幸福想接她回家住一段，医院却不同意。
马三强拉吴晓露去给幸福买生日礼物，他买的是辆几十万的汽车。幸福听了不但不感到高兴，反而觉得可悲。她想说下自己患病的事，可马三强沉浸在买新车的兴奋中，总是打岔，甚至跟楼上的胖邻居董姐飙起车来。被董姐骂了一顿，幸福这才知道马三强下了岗。家里并不富裕，想到自已还得了病，幸福让马三强把车退了，马三强坚决不同意。
弟弟张来福也不是个省心的主儿。他打电话给幸福，让她马上赶到，原来是让幸福替他送钱，好请女友吃饭。
严雪跟同学们在玩的时候，发现老师的儿子马天行在拍广告，她们议论着说老师的儿子不是在美国嘛，还故意拍下照片，发给了幸福。幸福这才发现儿子留学的事是骗她的。她将儿子带回家来，马三强和马丹娜见了也很吃惊。原来马天行已经回国两个多月了，他不想再念下去了，今天知道了正好，他可以不再继续伪装了。幸福教训儿子，生日这天，家里面弄得一片混乱。幸福心灰意冷地走出家门。
她走在海边，想起自己每年都会收到马三强的烂礼物，而今年的生日，收到的却是个超级烂的生日大礼包，想到这一天发生的事，自己还有半年生命，母亲的犯病，弟弟的烂桃花，马三强下岗还倾家荡产买汽车，马天行的弃学……，她做出了个决定，打电话给严俊说，她不告诉家里人自己患癌的事了。
马三强父子、马丹娜三人还在家里讨论着，怎么向被气走的张幸福道歉让她消气。而张幸福已经开始了她的大变身。她做了头发，疯狂购物，整个人焕然一新。
张来福正在商场里闲逛，看到一个亮眼美女，忙凑上去搭讪，却发现是姐姐张幸福。姐弟俩回到家后，张幸福的新形象让家里那三个人，惊得差点掉了下巴。而且，一向温良恭俭让的张幸福，开始霸气地向家人发布各种命令。让十指不沾阳春水的马丹娜洗衣服，让马天行回学校，让马三强交出一直藏着的酒。
第二天上课时，学生们看到张幸福的新形象也很震惊，并且变得前所未有的听话。可马三强在电视台里却很不如意。他的栏目《幸福的秘密》被帅哥大许接手后，收视率创了新高，而且大许的情商也很高，对唐主任写的词大加赞许，跟总是和唐主任闹矛盾的马三强一比，高了不止一两档。
马三强郁闷得去了健身房，碰上了吴晓露。三两句话说下来，吴晓露对他的肯定赞扬，让他心里舒服了好些。马三强又打听吴晓露最近的情感状况，吴晓露说听他的。吴晓露邀马三强去跑步，不料一站起来，马三强的腿抽筋了，吴晓露连忙替他又捶又揉的。
回到家后，发现儿子马天行正因张幸福对他断网断电，生气离家出走了，张来福、马丹娜也说要出去透口气，他们都受不了张幸福的霸道了。
张幸福在蓝海公园看见了吴晓露的男人，正跟一个年轻女孩牵着手亲昵地逛着。幸福打电话给吴晓露，让她来公园一趟。吴晓露急忙打的赶来，听到幸福的话，她还不太相信，可很快地，她们就看见了那两个人，正卿卿我我地搂抱在一起。这时，吴晓露的男人一回头，也看见了吴晓露。