在一个雾霾深重的日子，CBD突然下起了奇怪的二次元鸭梨雨。后来鸭梨变成了鸭梨兽，开始吃人。被鸭梨兽吃掉的人变成了盒子人。张小盒是一个普通的上班族，情感内向，这天正在鼓起勇气向心爱的女同事莉莉送生日礼物，结果又像往常一样被老板VC高打断，被使唤去买咖啡。张小盒在买咖啡过程中遇到灾难爆发，赶紧赶回办公室去救莉莉，结果还是晚了一步，亲眼目睹了莉莉被吞。

半个月后，张小盒从昏迷中醒来，却发现世界变了。当初大批降临的鸭梨兽已经变成了大量小鸭梨散落在各地，只是偶尔零星还会变回成鸭梨兽再次袭击人。出现了大量盒子人，都有各种各样的倒霉症状，受到正常人歧视。张小盒也是其中之一。张小盒在医院里寻找莉莉的下落，被告知以往入院病人记录中并没有关于莉莉的信息。张小盒怀疑传说中今天刚送来医院的那个神秘的盒子人没准就是莉莉，设法潜入“她”所在的地下室。

地下室的病人其实是一个被警方特别部门怀疑为“纵兽犯”的危险分子何小酷。但由于某些误会，让张小盒坚信他确实是莉莉。张小盒想把莉莉救出医院，引起了警报，医院警卫和特别部门的黑衣人赶来。张小盒在情急状态下变身为二次元状态，进而引发了医院里的鸭梨兽爆发，医院里所有的正常人都被吞。张小盒则趁乱救出了神秘人，虽然这时他已经知道对方确实不是莉莉。