蒋介石告诉周恩来，自己不能签字，作为一国领袖，不能签城下之盟，这样有辱军威。周恩来一听表示只要能达成民族统一战线，一致对外，签不签字只是形式问题。蒋介石希望早点回到南京，更表达了自己对周恩来的欣赏。毛泽东看着冉冉升起的朝阳，满脸的欣慰，在中国共产党的斡旋下，西安事变得以和平解决，举国上下停止内战，一直对外的格局逐渐形成，与此同时，日本帝国主义加快了侵略中国的行动。
1937年7月7日夜，日本侵略军悍然发动卢沟桥事变，当地中国驻军奋起抵抗，全民族抗战由此爆发，中国共产党高举起抗日的大旗，在第二天就通电全国，号召团结抗日，八月中国中共军事委员会发布命令，宣布红军改名为八路军，奔赴抗日前线，9月中国中央为公布国共合作宣言，和蒋介石实际承认共产党地位的谈话发表，宣告国共两党再次合作和抗日民族统一战线形成，抗日民族统一战线的伟大旗帜，召唤这全中国的各党各派各界各军工农兵学商及海内外各种力量众志成城，共同筑起了抗击日本侵略者的钢铁长城。
毛泽东在洛川会议提出，一必须坚持抗日战争中的无产阶级领导权，二在敌人后方放手发动群众，独立自主的广泛的开展游击斗争，三在国民党统治区，放手发动抗日的群众斗争，和国民党的片面抗战路线作斗争。四在有利于动员全国人民参加抗战的前提下，争取全国人民的政治经济权利，以减租减息作为抗战时期解决农民土地问题的基本政策，五八路军的具体战略方针式独立自主的山地游击战。洛川会议由张闻天主持，并公布毛泽东、朱德周恩来彭德怀任弼时叶剑英等人组成新的中共军事委员会，毛泽东任书记，朱德周恩来为主席，对外称主席副主席。1937年8月22日-25日，
六届中央政治局于1937年8月22日至25日在陕北洛川冯家村召开扩大会议（即洛川会议），讨论制定动员全国军民开展民族解放战争，实行全面持久抗战的方针，进一步确定在抗日战争时期的任务及各项政策。洛川会议是在历史转折关头，召开的一次重要会议，会议通过了中国共产党抗日救国十大纲领，会议通过了《关于目前形势与党的任务的决定》《抗日救国十大纲领》和毛泽东起草的《为动员一切力量争取抗战胜利而斗争》的宣传鼓动提纲，标志着党的全面抗战路线正式形成。
1938年4月初，乘祭黄帝陵之机逃出陕甘宁边区，投靠中国国民党；4月18日被开除党籍。不久加入军统从事反共特务活动，上演了一幕“中共创始人反对中共”的闹剧。1948年6月在上海创办《创进》周刊，同年11月去台湾。1949年转居香港。1968年移居加拿大多伦多。曾经写作《我的回忆》 。1979年12月3日，82岁的张国焘冻死于一家养老院。
中国东北，杨靖宇受命党中央委托到东北组织抗日联军。山西，日本进村疯狂扫荡，好些人不管老百姓的死活。朱德方面接到了军队正在开展寻找战机的电报，朱德一听立马回复告知林彪，不仅需要谨慎，关键时刻胆子要大，这个时机太需要打一场胜仗来鼓舞军心和士气了。刘伯承让老百姓上马带队，并表示军民地位平等。林彪展开战略部署，并电告总部。
太行山115师，林彪勘察地形后打算把平型关作为伏击敌人的战略要地，朱德同意了林彪的请示。平型关林彪占据地形优势和兵力优势，很快就拿下了敌人。平型关大捷（1937年9月25日）是由林彪指挥的八路军115师在山西大同平型关对日军的一场伏击战，以八路军获胜告终，是八路军出师以来取得的首次胜利。此次大捷有力配合了第二战区正面战场的防御作战，迟滞了日军的战略进攻，打乱了敌人沿平绥铁路右翼迂回华北的计划，提高了共产党和八路军的声望。
蒋介石方面也收到了平型关大捷的消息，并任命叶挺为军长，番号新四军。毛泽东电告叶挺项英陈毅等同志，新四军的组成可喜可贺，可迅速开辟战场。吕正操告诉大家好多队伍都在撤，军队里很多士兵也表达了不往南撤的决心，吕正操表示自己打算在脚下这片土地上就地抗日，并脱离东北军的建制，立人民自卫军。吕正操的决定得到了上上下下士兵的拥护，大家齐心高喊一起打鬼子。1937年，吕正操拒绝执行撤退命令，率领九一六官兵起义，接受党的领导，继续对敌作战。
毛主席表率公买公卖老百姓的东西，让老百姓非常感动。毛泽东在延安和白求恩初次见面，白求恩表达自己想要去前线的意愿，前线伤员很多，自己去前线可以发挥自己的最大优势。毛泽东劝慰白求恩留在后方，但白求恩表示自己不要留在后方，要在战壕附近及时抢救伤员，自己愿意和中国军民并肩作战。经过白求恩的努力，毛主席同意了白求恩去前线的请求。
毛泽东书写《论持久战》，表述了全民族的力量统一起来，坚持抗战，坚持统一民族战线，这个战斗在东方历史上是空前的，在世界历史上也将是伟大的，全世界人民都关心这个战争，深受战争灾难，为着自己民族的生存，而奋斗的每一个中国人，无日不至的渴望战争的胜利，抗战十个月的经验，足够击破毫无根据的亡国论，也尽够说明急性朋友的速胜论，我们总说抗日战争是持久战，是从全部敌我因素的相互关系产生的结论，敌强我弱，我有灭亡的危险，但敌尚有其他缺点，我尚有其他优点，敌之优点可因我之努力，而使之削弱，而缺点亦可因我之努力，而使之扩大。我之优点可因我之努力而加强，缺点则因我之努力而克服，所以我能最后胜利，避免灭亡，敌则将最后失败，而不能避免整个帝国主义制度的崩溃，我们共产党人同其他抗战党派和全国人民一道，唯一的方向是努力团结一切的力量战胜万恶的日寇。《论持久战》系统阐明了党的抗日持久战战略总方针，是中国共产党领导抗日战争的纲领性文献，它不仅仅指明了必须持久抗战才能取得最后胜利的前景而且提出了一整套动员人民群众在持久战中不断削弱敌方的优势，生长自己的力量，以夺取最后的胜利切实可行的办法，大大增强了坚持抗战的决心和信息，具有强大的说服力量，和震撼人心的力量。
蒋介石听闻新四军已经开始作战了，知道叶挺他们想打游击战，就让白崇禧随他们去做就是了，另外让白崇禧记下粟裕这一号人物。1938年9月29日至11月6日，中国共产党第六届中央委员会第六次全体在延安桥儿沟召开的一次中央全会。会议上首次提出马克思主义中国化的命题，强调中国中国共产党必须坚持统一战线的独立自主方针，正确得分析了抗日战争的形势，规定了党在抗战新阶段的任务，为实现党对抗日战争的领导进行了全面的战略规划，基本上克服了抗战初期王明右倾错误，统一了全党的思想、推动了党的各项工作迅速发展。
印度柯丽华大夫的父亲突然过世，但他依旧前去延安参加工作，周恩来夸赞他是伟大的共产主义战士。杨成武设伏打鬼子，鬼子被打的措手不及仓皇出逃，白求恩在前线在战壕内给受伤的士兵进行紧急手术，完全不顾自己已经忙活了快5台手术。白求恩在做手术的时候，不小心划破了自己的手指。白求恩马不停蹄的救治伤员，但因为没有及时处理好伤口，感染了病逝。白求恩是一位伟大的人道主义者，收和美国共产党的派遣，不远万里来到中国，毛泽东告诉大家，白求恩一个外国人，毫不利己的动机，把中国人的的解放事业当作他自己的事业，这是国际主义精神，这是共产主义精神。白求恩同志毫无利己专门利人的精神，表现在他对工作的极端的负责任，对同志对人民的极端的热忱。白求恩同志是一个医生，他以医疗为职业，对技术精益求精；在整个八路军医务系统中，他的医术是很高明的。每一个共产党员都应该学习他这种精神。
中国东北 ，杨靖宇被困在冰天雪地里，饥饿寒冷袭扰着他，但他依旧坚持不投降，努力抗日。但实在寡不敌众，最终倒在一棵大树前的雪地上牺牲了。1940年2月23日，杨靖宇在吉林濛江三道崴子壮烈牺牲，时年35岁。数年后，为纪念他，1946年东北民主联军通化支队改名为杨靖宇支队，濛江县改名为靖宇县，以告慰先烈亡魂，而加害先烈的那些人先后受到了正义的审判，多名汉J叛徒被依法处决。毛泽东与朱德等人谈论反共的声浪等忽又甚嚣尘上，全国人民又被打进了闷葫芦。朱德表述这跟汪精卫搞伪政府脱不了干系，政府大员纷纷投敌，几十万国民大军队向日寇投降做伪军，真是可忍孰不可忍。任弼时刚从苏联回来，跟毛泽东讲了讲世界的情况，觉得抗战的决心弱了。毛泽东分析判断要打开一场大仗才能打开目前的战局，毛泽提出要做三件事情，第一件事打破牢笼，第二件事是继续打日本鬼子，第三件事是向全中国和全世界展示坚持抗战的决心和实力。
太行山上，破袭作战，打破球笼，红军密切部署战事，誓要打开华北战事的新局面。
1940年8月20日起，八路军发起交通破击战，向敌人发动全面进攻，随着战役的推进，八路军超过100个团的兵力加入作战，给日伪军以沉重打击，鼓舞了中国军民抗战的斗志，史称百团大战。何应钦告诉蒋介石百团大战的相关讯息，蒋介石好奇毛泽东在短短三年内就可以把队伍扩大到百团，觉得毛泽东难道是变魔术，蒋介石命令何应钦不可以再让共产党的规模扩大了。百团大战名震中外，朱德毛泽东任弼时等人也在讨论战役具体情况，朱德表示新兵成分太多，战斗实力不足，毛泽东告诉他这是发展中必然出现的一个问题。要从党政军群各个角度发力去解决，部队的问题根子不仅仅在部队本身，毛泽东提出要在防御中巩固，在巩固中提高，在提高中反攻，不要梦想革命事业一蹴而就。不过通过百团大战，既暴露了问题又增加了经验。
蒋介石询问何应钦对八路军的压制有无效果，何应钦回复到华北的共产党铁板一块，几次行动都受到损失，还让八路军白白缴获了武器弹药。胡宗南方面，虽然装备精良，但战斗力不强。1940年初，国民党顽固派在华北发动第一次反共高潮遭到失败，把反共中心转到华中，一方面在华中不断制造军事摩擦，试图用武力消灭新四军，一方面又企图通过谈判，来限制人民抗日力量的发展，压迫八路军新四军撤到黄河以北，同日军配合夹击消灭八路军新四军，成为第二次反共高潮的起点。
1941年1月6日，奉命北移的新四军军部及所属部队9000余人在安徽泾县茂林地区突遭国民党军队7个师8万余人的包围袭击，史称皖南事变。新四军奋战7昼夜，除2000余人突围外，一部被打散，大部牺牲或被俘。军长叶挺在与国民党谈判时被扣押，政治部主任袁国平牺牲，副军长项英、副参谋长周子昆在突围中被叛徒杀害。1月17日，蒋介石反诬新四军“叛变”，宣布取消新四军番号，声称将把被扣押的新四军军长叶挺交付“军法审判”。毛泽东对于蒋介石的做法很是生气，如此大开杀戒背信弃义，红军将士得知该消息后，更是悲恸异常，义愤填膺。毛泽东分析后觉得抗日战争才是最高的任务，抗日民族统一战线也必须坚持，现在这个阶段，在政治上需要攻势，在军事上需要守势，必须坚决自卫。皖南事变发生时周恩来更是噙泪写下的控诉：千古奇冤，江南一叶。同室操戈，相煎何急？
新华日报顶住压力，把皖南事变印刷了出来，老百姓得知此事忍不住吐槽蒋介石外战外行，内战内行，自己人打自己人，这才是老蒋的真面目。宋庆龄得知此事后，立马发电报给重庆。国民党方面，陈立农早已准备了通稿，准备诬陷新四军为叛党。
毛泽东担心在重庆的周恩来董必武等人的安危，立马发电报让他们先回延安。周恩来、叶剑英、董必武等人却不愿意回延安，虽然早已知晓待在重庆有风险，但依旧坚持留在重庆，做好政治上的反攻。毛泽东明确了在政治上做好攻势，在军事上做好守势，但依旧非常的担心他们的安危。1941年1月，国民党在第二次反共高潮中制造了震惊中外的皖南事变后，1月20日，中共中央军委发布重建新四军军部的命令，任命陈毅为新四军代理军长，刘少奇为政治委员，张云逸为副军长，赖传珠为参谋长，邓子恢为政治部主任。25日，新四军新军部在苏北盐城成立，将活动于陇海路以南的新四军、八路军部队统一整编为7个师和1个独立旅：第一师师长粟裕、政治委员刘炎；第二师师长张云逸（兼）、政治委员郑位三；第三师师长兼政治委员黄克诚；第四师师长兼政治委员彭雪枫；第五师师长兼政治委员李先念；第六师师长兼政治委员谭震林；第七师师长张鼎丞、政治委员曾希圣；独立旅旅长梁兴初、政治委员罗华生。全军9万余人，继续坚持在长江南北抗战。
蒋介石感慨周恩来难对付的很，宋美龄提议蒋介石说服叶挺归顺，这样新四军的被动局面也算是破了。叶挺将军严词拒绝了蒋介石的威逼利诱，表达了自己绝不会把罪责推到项英身上来换取自己的自由，并打算发电报要求蒋介石枪毙自己。毛泽东周恩来等人积极推动政治上的攻势，并告知蒋介石十二条主张。