王爷见喜来乐执意要回沧州，只好命人准备饯行酒。鲁正明听说喜来乐果真要走，想尽计策欲将其留下。 德福与瑞芯在交往中关系甚密，在同师傅离京之前，把“一笑堂”自制的美颜膏送给了心上人。 喜来乐离京之前，王爷与鲁正明领他来到王府的藏书楼，喜来乐被满屋子的医书深深吸引，贪婪地看了起来，见此状况，王爷把藏书楼的钥匙交给了喜来乐，终于留住了神医。德福听说师傅不回沧州了，心里乐开了花。 喜来乐留在了京城，王天和心里颇不是滋味，又与卢忠暗地里商量如何将喜来乐师徒二人赶出京城。在喜来乐的家乡，胡氏接到老头子托人捎来的镜子、手帕和法国香水十分得意，马上喷上香水到“食为天”饭馆里炫耀，万没想到，赛西施也收到了一份同样的礼物，胡氏的醋劲立刻上来了。

惯于吃醋的胡氏令丫环玉儿将喜来乐捎来的镜子挂到门外，以独特的方式发泄心中的愤恨。 京城的大栅栏里，“一笑堂”已然到了上梁的当口，田魁赶来庆贺，道明自己考了个进士，却并未受到朝廷的重用，喜来乐由衷地哀叹：进士都不值钱了，大清朝还剩什么值钱呢？ 靖王爷拥护变法维新，因鼻血流淌不止，有碍前去与德国人谈判，特意叫喜来乐医治，喜郎中真不含糊，用一个民间土方使靖王爷止住了鼻血，靖王爷再次对他刮目相看了。 “一笑堂”在京城竣工，开业在即，王天和、卢忠却不甘寂寞，伺机报复喜来乐。瑞芯无意中听说卢忠要火焚“一笑堂”，卢忠察觉后，对瑞芯进行了威胁。瑞芯受自己良心的支使，专程于夜间请喜来乐师徒吃饭，喜郎中百般谢绝，瑞芯诚心邀请，喜来乐师徒终于听从了瑞芯的安排。

沧州药贩陈皮从京城返回沧州，将喜来乐师徒被大火烧死的误传告诉众人后，胡氏、赛西施哭得死去活来。沧州的“一笑堂”内专门设置了灵堂，并排摆放着两口棺材，焚香祭奠之时，德福来到了“一笑堂”，令众人惊恐万分，待德福道明原委后，一家人反悲为喜，马上要到京城内与喜来乐团聚。幸免于难的喜来乐师徒二人由衷感谢瑞芯姑娘的救命之恩，从中也悟出了“大火烧醒一场梦”的道理。喜来乐坚持要回沧州老家，鲁正明尽力劝阻，道明大老爷们儿，宁可让人打死，也不能让人吓死，喜来乐茫然了。 胡氏醋劲未减，刚刚奉命进入京城，便责问喜来乐是否在京城拈花惹草，喜郎中被弄得哭笑不得。喜来乐在北京开设的“一笑堂”终于开张了，喜郎中本不愿与身为皇室御医的王天和争个高下，王天和却不容不让。英国医生史密斯来京城的“一笑堂”观光，参观之后深有感触。