大周朝初年，在女皇武则天的治理之下，国泰民安，然而朝中李、武两族间的争斗却一直不曾停息。 宫女阿香深夜行刺武则天，并有多名蒙面刺客里应外合，所幸武则天并未受伤。阿香被活捉后离奇鸸煞费苦心，御医也在验尸后自缢身亡，连阿香的尸体都不翼而飞。于是武则天下旨速召狄仁杰回京断案。此刻辞官回乡的狄仁杰正和手下乔泰、马荣忙着为随从陶甘操办喜事，然而太原知府计中却向他批语是陶甘和乔泰杀死了京城派来的信使。由于武则天得不到狄仁杰的消息，于是称病辞朝带着上官婉儿和男宠张昌宗秘密出京寻找狄仁杰。并下令由太子李哲和武三思摄政，宰相张柬之从旁监督

狄仁杰为了向乔泰和陶甘了解情况，不得不私心计中来访一事告诉二人，但两人均大惑不解，狄仁杰他们在乔泰住所发现了被人藏起的圣旨。 武则天历尽艰辛终于到达狄村，狄仁杰向她如实禀告了自己无法遵旨入京的缘由。武则天对狄仁杰信任有加，未听信张昌宗的谗言，而且下令由锹仁杰负责调查皇宫行刺一案。

武则天在轱辘的酒店被盛情款待之后，乘着余兴在乡间漫步闲游，不知不觉迷失了方向，幸亏乔泰等人及时赶到。 在狄府为武则天洗尘避惊的晚宴上武则天赐酒给保护自己有功的乔泰以示奖赏。不料，酒后乔泰突改常态，举剑要砍杀武则天，狄仁杰以身相护。危急关头，陶甘的新娘东方雨不得已砍下了乔泰持剑的那只胳膊。本来，乔泰已经止血并且伤势无碍性命，可后来还是莫名其妙地死去了。为查其死因，狄仁杰请来药神王验尸，最终陶甘施计使本不肯明示的药神王说出了乔泰是中“迷天散”而死的实情。