芈启扈从之所以擅自拿走书简，无非是因秦、楚两国不容水火，再加上嬴政决意废除分封，继而不肯继续再为其效力。是时，军粮库房火起，楚公子景涵与楚士人借粮草已烧秦法不容之事，逼迫芈启归附楚国。
如今华阳太后已死，芈启自知芈姓在秦国根基已失，况且秦法严苛，先前功勋累累的太子傅也都难逃刑罚。倘若根据大秦律法，芈启罪责难逃，唯有临阵倒戈，归于楚国本宗。
李斯将粮草短缺之事告知嬴政，李信与蒙恬合兵拿下城父。芈启返回楚国，思及咸阳芈姓族人，心忧不已。嬴政对此毫无所知，尚且被蒙在鼓里。
秦楚对战于城父，蒙恬和李信为计所愁，此时得知楚将率三十万众至城父，前后左右皆被夹攻。由于秦军迟迟未能联系到芈启，蒙恬预感到明天将会是一场硬仗。李斯通过战报察觉其中蹊跷，但是嬴政却认为李信与蒙恬协作定不会出现半点差池，殊不知芈启早已叛国。
大战在即，项燕以离骚鼓舞士气，意为大楚报仇。楚军从陈郢偷袭，致使李信、蒙恬大败，二十万秦军几乎全军覆灭。嬴政闻讯大惊，因他无法接受现状，继而倒在地上。
芈姓族人负荆请罪，长跪于章台宫前不起。国夫人芈华连忙赶来，奈何嬴政始终不肯露面，直至时久，终见赵高奉旨出现，诏命芈姓可随意通行、可居咸阳、可处他地。虽然此诏看似并未降罪，但是众人皆知，嬴政心中从此再无芈姓族人的地位。
由于秦师大败，灭楚之事恐会延后数年，李信、蒙恬归返咸阳，然麾下兵仅剩数千人矣。二人主动请罪，升于朝堂，嬴政并未追究责任，而是当廷反思己过，发书宣布废除分封。
经此一事，芈华无颜面对嬴政，于是决定独居禁于雪宫，不复见人。嬴政亲自去请王翦出山，赐虎符命其率数十万大军攻楚，王翦立誓不负王命，定报城父之仇，随后便率十万之众离开函谷关，直奔楚境。
项燕与芈启在野外狩猎之时，忽然遇见芈颠怒杀鸾鸟，继而将其带回大营。考虑到芈颠乃是楚国宗室，项燕不便与他计较，怎料芈颠却表示道不同不相为谋，甚至指责芈启叛秦。项燕恼羞成怒，欲逐芈颠，是芈启与颠同为兄弟，自然关系较好，他也思念女儿与族人。
芈颠将芈族人的处境告知芈启，痛恨他所作所为致使芈姓蒙羞，于是自刎于芈启面前。芈启见此大惊，顿时抱住芈颠的尸体，悲痛不已，当场大骂景涵误己。
与此同时，王翦大军尚未与开战，竟是三番五次请求封赏，嬴政逐一允准，感慨王翦还是不懂他的心意。王绾不解王翦所为，李斯则出言解惑，表示王翦手握重兵，以财货自污消除大秦上下的顾虑。秦、楚对峙日久，王翦日常操练秦军。
秦楚两国兵马对峙日久，王翦此时正在操练秦军，蒙恬站在一旁观练。王翦自称他五岁时便可投石掷子了，并亲自向将士演示自己的投石之功，扬言投五十步者，赏酒一斛；投八十步者，可与他同案而食。话音未落，之间他发力将石头投出，并将远处的稻草人击倒，将士们一片欢呼，争相竞技。
夜里。蒙恬来到王翦之处，上报将士已经聚齐。王翦交代秦军已与项燕对峙年余，楚国耗费巨大，物资空虚，恐怕难以与秦军久持。王翦料到项燕只能寄希望于两点取胜，一是寻求齐国襄助，二是待岁收季节补充粮草。基于此，他决定于明日与楚军开战，让楚军的希望全部破灭。
翌日，秦楚双方准备交战。王翦感叹楚军列阵整齐，训练有素，这项燕果真不是易与之辈。一声令下，秦军率先出击。项燕看出秦军攻势不凡，下令迎战，不想秦军弓箭竟能射两百步之远，项燕冷静指挥，下令弓弩出击。
如此一来，王翦与蒙恬便知，项燕这一年也没耽搁，使楚军训练有素。王翦下令，阻断楚军进攻之后，即刻反击。项燕下令撤退，秦军乘胜追击，不料竟落入项燕预先设下的陷阱。王翦见出师不利，下令鸣金收兵。
姚贾向嬴政上报，齐国朝堂多有助楚之意。嬴政并不担心楚国，反而是齐国令他担忧，因为对齐国的兵力不甚了解。倘若齐楚联军，那局面将不好控制。两军激战之时，嬴政亲临陈郢。楚国请齐出兵相助，李斯主动请命亲赴临淄游说齐王，并将秦国两座城池送与齐相后胜，又将此消息散布出去。
齐国朝堂上，田冲向齐王建上奏，王翦已与项燕开战，楚军伤亡十余万。虽败，却仍后退三十里结阵抵御，如若此时齐国发兵相助，楚军或许能反败为胜。此举遭到齐相后胜的阻拦。
齐王建出兵助楚的心意已决，纵然李斯此行未能游说成功，却已探得齐国兵力与粮草储备的情况，以此推测齐国已不足以阻挡秦一统天下的大业，嬴政大喜。
嬴政修书一封送与王翦，命他上不受制于天，下不受制于地，中不受制于人，战况发展至此时，是进是退，是攻是守，全凭他一人定夺。既如此，大秦的命途也就交于王翦之手。王翦与众将士商议过后，决定以攻心之策动摇楚国军心，而后再破楚军的阵营。
夜里楚军忽然听到远处奏起的楚乐后，思乡之心倍感迫切，正当军心涣散之际，秦军趁机夜袭楚军大营，突破左侧防线。项燕下令奋勇抗敌，此番下来兵卒仅剩十万之数。他随后收拢残军，下令直驱陈郢，以此诱王翦回兵救驾嬴政。项燕、芈启驻兵陈郢城外，嬴政传命王翦和蒙恬全力攻取郢都，擒楚王，不许回来救驾。
嬴政赞赏项燕治兵有方，恐陈郢须经一场恶战，遂射书诱降芈启。项燕以为，嬴政色厉内荏，实属示弱，正准备下令攻城之时，忽然接到急报。快马传书，书上交代王翦大军已攻破郢都，楚王已降。为今之计，项燕、景涵只得率军退往广陵，再图复楚国。
齐相后胜代传王命，下令立即撤回驰援楚国的齐军，拱卫临淄。楚军在广陵拥立芈启为新楚王，突然来人急报，说王翦竟突然率军来攻，直捣广陵，将项燕打了个措手不及，兵乱中，芈启中箭身亡，项燕自刎，楚军惨败。待楚国灭亡后，秦国大军渡过长江横扫江南，设置会稽郡。
嬴政命王贲、李信率二十万大军出征攻打燕、代两地。如今秦国统一天下之野心只剩齐一国，齐相后胜与田冲一同进言，须三十万重兵驻守高唐以拒秦军。田冲请命入秦，一探秦国虚实，齐王此时仍抱有与秦国议和的幻想。
如今秦国统一天下的霸业宏图，唯有齐国侥幸得寸。嬴政并不赞成强攻之策，白白葬送将士性命。蒙恬进言，针对齐国或许可效仿王翦的败楚之策，先对峙不战，待齐军怠惰之时再一举败之。嬴政不以为意，他苦思良久，终想一计，决定从刚进入咸阳出使的公子冲入手。
自田冲访秦后，途经之处所见所闻，皆令他心生震撼，便知齐国大势已去，唯有降秦才是良策，但嘴上却不饶李斯，被李斯堵得说不出话来，田冲再想见李斯，李斯便闭门不见。接连数日，田冲都无法见到李斯，着急地前往秦王宫寻找国夫人离秋，觐见秦王。
一个冬天，齐国朝野乱得没了头绪。秦国大军驻扎巨野泽畔不进不退不战不和，诱发了齐国多方势力的激荡摩擦。齐王田建虽无定见，然大体倾向于丞相后胜的“和秦”动议，却也是谁都知道的事实。唯田建之彷徨，使各方都看到了尚存争取齐王实施自家主张之希望，情势便愈发地盘根错节交互纠缠。高高在上而动摇不定的齐王之下，三股主流势力激烈地明争暗斗着。
秦国夫人离秋请命随田冲返临淄，极力游说齐王建归降大秦。离秋告知齐王，秦国军队已至高唐，如不投降，秦军便可踏平齐国。第二日，田冲与离秋二人却遭齐相后胜等诸多大臣抵制阻挠，甚至当廷扣押离秋，并向齐王建表决心，扬言可以击退秦军。
齐国朝堂上，田冲与离秋的降秦之议遭到以齐相后胜为首的齐国大臣阻挠，后胜扣押了离秋，秦国君臣得知齐国扣押离秋，命蒙恬猛攻高唐，王贲率五万锐士直奔临淄，兵临城下，齐王接到秦王的密报让齐王杀了后胜。
齐王建万般无奈，只能用毒杀后胜，后胜吐血生亡后，齐王不堪受辱，想饮鸩自尽，却没有勇气喝下去，只能手捧国玺、舆图以及户册，主动开门投降。
自嬴政十七年（公元前230年），秦国开始统一中国的战争，历时堪堪十年。自灭韩之战开始，每灭一国，都是一场惊心动魄的大战。更值得关注的是，每一国的战争都不是一次完结的，抗秦的余波始终激荡连绵。我们不妨以破国大战的顺序，简要地回顾一番。韩国战场规模最小，然非但有战，更有灭国四年之后的一场复辟之战。
赵国之战最惨烈，先有李牧军与王翦军相持激战年余；李牧军破后又有全境大战；国破之后又再度建立流亡政权代国，坚持抗秦六年，直到在最后的激战中举国玉碎，代城化为废墟。燕国则是先刺秦，再有易水联军大战，又再度建立流亡政权，直到五年后山穷水尽。
魏国则据守天下第一坚城大梁，拒不降秦，直到被黄河大水战淹没。楚国老大长期疲软不堪，却在邦国危亡的最后时刻创造了战国最后的大战奇迹，首战大败秦军二十万，非但一时形成反攻之势，且成为战国以来山东六国对秦军作战的最大胜仗之一。
自此大战，更以举国之兵六十万与六十万秦军展开大规模对峙，直到最后战败国灭，残部仍在各自为战。六国之中，唯独赫赫大邦的齐国没有一场真正的战争，便轰然瓦解了。
自此，秦国历经六世君王殚精竭虑地经营，终在嬴政手中壮大，扫六合、并天下，完成中华史上第一次大一统。这一年，是公元前221年，嬴政二十六年，嬴政时年三十九岁。
当他踏上秦王宫层层台阶，往日的那一幕幕画面反复在他脑海里闪过，不由得感慨万千，韩赵魏楚燕齐相继倒下，大一统的事业耗费了多少人力、心血，为华夏文明奠定了根基。天下洪流隆隆转过了一片雄峻的高原，骤然涌向开阔的平野，荡开了浩浩之势，开始了一次亘古未闻的伟大转折。